Wykrywanie krążącej enolazy Candida za pomocą testu immunologicznego u pacjentów z nowotworem i inwazyjną kandydoza

Inwazyjna kandydoza jest trudna do zdiagnozowania i jest przyczyną znacznej zachorowalności i śmiertelności u pacjentów z rakiem.1 2 3 4 5 Obecne podejście do diagnozy inwazyjnej kandydozy polega na podejrzeniu klinicznym i stosowaniu posiewów krwi, technikach obrazowania diagnostycznego (np. , Skanowanie CT i rezonans magnetyczny) oraz biopsja tkanki. Podejścia te jednak często nie wykazują wrażliwości, mogą dawać pozytywne wyniki tylko w bardziej zaawansowanych stadiach zakażenia i mogą być nadmiernie inwazyjne u pacjentów z obniżoną odpornością. Nowsze metody diagnostyczne dla kandydozy inwazyjnej obejmują wykrywanie antygenów ściany komórkowej Candida, takich jak mannany, 6, 7 i metabolity candida, takie jak D-arabinitol.8, 9 Niewiele jednak wiadomo na temat przydatności diagnostycznej wykrywania cytoplazmy Candida antygeny.10 11 12 13 14
Strockbine i in. zidentyfikowali immunodominujący (wywołujący wysokie stężenia przeciwciała) cytoplazmatyczny 48-kd antygen Candida, dla którego produkcja przeciwciał korelowała z głęboką kandydozą u pacjentów, którzy nie mieli raka.11 Ten następnie antygen 48-kd okazał się enolazą Candida.15, 16 Badania eksperymentalnej rozsianej kandydozy u myszy i królików wykazały, że antygenemia z powodu antygenu 48-kd wykrywanego przez immunoenzymatyczny test enzymatyczny była wyrażana przy braku fungemii, skorelowana z infekcją głębokich tkanek, odróżniała powierzchowne zaangażowanie od głębokiego zaangażowania i zmniejszała się w odpowiedź na leczenie przeciwgrzybicze.17
W celu zbadania ekspresji tego antygenu cytoplazmatycznego Candida w surowicy chorych na raka, u których występuje wysokie ryzyko wystąpienia głęboko inwazyjnej kandydozy i zbadania jej możliwości diagnozy takich zakażeń, przeprowadziliśmy prospektywne badanie kliniczne wśród pacjentów z czterech onkologii medycznej centrów przez okres dwóch lat.
Metody
Badana populacja
Pacjenci byli uważani za pacjentów z wysokim ryzykiem inwazyjnej kandydozy, jeśli mieli raka i otrzymali chemioterapię cytotoksyczną i antybiotyki o szerokim spektrum działania, mieli granulocytopenię i mieli cewniki do żyły centralnej. Pacjenci z następujących ośrodków zostali włączeni do tego badania: Centrum Kliniczne, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland; Duke University Medical Center, Durham, Karolina Północna; Harper Hospital, Wayne State University, Detroit; i Johns Hopkins Hospital, Baltimore. Pacjentów z kandydozą uznano za mających inwazyjną kandydozę (potwierdzoną przez hodowlę tkankową lub krwi) lub kolonizację (jak zdefiniowano poniżej). Inni pacjenci z chorobą nowotworową byli włączeni do jednej z następujących grup kontrolnych: ci z bakteriemią, ci z grzybicami noncandida i bez mikrobiologicznego dowodu infekcji (jak zdefiniowano poniżej). Pacjentów śledzono prospektywnie przez badaczy w każdej z uczestniczących instytucji, którzy zwracali szczególną uwagę na metody ustalania diagnozy kandydozy, czas i raportowanie hodowli krwi, rozpoczęcie leczenia przeciwgrzybiczego, miejsca zakażenia candidą, gatunki Candida, oraz wynik pacjenta.
Na potrzeby tego badania kandydoza inwazyjna została zdefiniowana jako infekcja wywołana przez gatunki Candida we krwi lub w głębokiej tkance niebędącej śluzówką.
[więcej w: sennik kłótnia z siostrą, zniesienie lordozy, larmed kraków ]