Wtórne zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej za pomocą doustnego inhibitora trombiny Ximelagatran

U wielu pacjentów z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową profilaktyka wtórna z udziałem antagonistów witaminy K nie trwa dłużej niż sześć miesięcy, ponieważ ryzyko nawrotu może być przeważone przez ryzyko poważnego krwawienia. Metody
W podwójnie ślepej, wieloośrodkowej próbie losowo przydzielono 1233 pacjentów z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową, którzy przeszli 6 miesięcy leczenia przeciwzakrzepowego na rozszerzoną profilaktykę wtórną za pomocą doustnego doustnego inhibitora trombiny ximelagatran (24 mg) lub placebo, przyjmowanego dwa razy na dobę, przez 18 miesięcy bez monitorowania krzepnięcia. Na linii podstawowej wykonano dwustronną ultrasonografię nóg i perfuzyjne skanowanie płuc.
Wyniki
Przeanalizowano dane od 612 pacjentów z grupy ximelagatranu i 611 z grupy placebo. Występowanie pierwotnego punktu końcowego, objawowa nawrotowa żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, potwierdzono u 12 pacjentów przypisanych do ximelagatranu i 71 pacjentów otrzymujących placebo (współczynnik ryzyka, 0,16, przedział ufności 95%, 0,09 do 0,30, p <0,001). Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny wystąpiła u 6 pacjentów z grupy otrzymującej ximelagatran i 7 pacjentów z grupy placebo, a krwawienie u 134 pacjentów iu 111 pacjentów (współczynnik ryzyka, 1,19, 95% przedział ufności, 0,93 do 1,53, P = 0,17). . Częstość występowania poważnych krwotoków była mała (sześć przypadków w grupie otrzymującej ximelagatran i pięć w grupie otrzymującej placebo), a żaden z tych krwotoków nie zakończył się zgonem. Skumulowane ryzyko przemijającego podniesienia poziomu aminotransferazy alaninowej do ponad trzykrotnej górnej granicy normy wynosiło 6,4% w grupie otrzymującej ximelagatran, w porównaniu z 1,2% w grupie placebo (P <0,001).
Wnioski
Doustne podawanie ximelagatranu przewyższało placebo w przypadku przedłużonego zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej. Nie było istotnego wzrostu częstości powikłań krwotocznych, ale nastąpił wzrost liczby pacjentów z przemijającym podniesieniem poziomu aminotransferazy alaninowej.
Wprowadzenie
Pomimo postępów w diagnozowaniu i leczeniu żylna choroba zakrzepowo-zatorowa nadal wiąże się z wysoką zachorowalnością i śmiertelnością.1 Wcześniejsze badania wykazały ryzyko nawrotu po sześciu miesiącach leczenia przeciwzakrzepowego od 5 do 7 procent rocznie.2,3 Częstość nawrotów może być zmniejszone przy użyciu antagonistów witaminy K, takich jak warfaryna, 4-7, ale takie leczenie wiąże się z rocznym ryzykiem poważnego krwawienia od 3 do 4 procent. 4-6 Leczenie antykoagulantami o niższej intensywności przez dłuższy okres może zmniejszyć ryzyko krwotoku 7, chociaż ta hipoteza jest kontrowersyjna.8 Podczas leczenia antagonistami witaminy K konieczne jest rutynowe monitorowanie krzepnięcia i częste dostosowywanie dawki. Optymalny czas trwania wtórnej profilaktyki pozostaje przedmiotem debaty. Obecnie nie ma ogólnego zalecenia, aby terapia była kontynuowana po upływie sześciu miesięcy u pacjentów, którzy mieli pierwsze zdarzenie, ale nie mają głównych czynników ryzyka nawrotu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.
Ximelagatran, nowy doustny bezpośredni inhibitor trombiny, jest szybko wchłaniany i przekształcany do postaci aktywnej, melagatranu, z biodostępnością około 20% 10,11 Melagatran ma przewidywalne i powtarzalne właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, z niskim powinowactwem do białek osocza i głównie klirens nerkowy.10-12 Modele zwierzęce zakrzepicy13 i dane kliniczne14 wskazują, że melagatran ma szersze okno terapeutyczne niż warfaryna
[hasła pokrewne: lek bez recepty na trądzik, półpasiec ile trwa, alantoina w kosmetyce ]
[hasła pokrewne: sennik oddawanie moczu, sennik klotnia, invimed gdynia ]