Wtórne zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej za pomocą doustnego inhibitora trombiny Ximelagatran ad 7

Po 6 miesiącach leczenia przeciwzakrzepowego leczenie ustaloną doustną dawką ximelagatranu przez dodatkowe 18 miesięcy skutecznie zapobiegało nawrotom, z częstością występowania krwawień podobną do tej w grupie placebo i niską ogólną śmiertelnością. Wstępne rozpoznanie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej było dobrze udokumentowane. Dziewięćdziesiąt siedem procent zakrzepów żył głębokich zdiagnozowano za pomocą flebografii, ultrasonografii lub obu, a 96 procent zatorów płucnych zweryfikowano za pomocą skanowania płuc, angiografii płucnej, spiralnego CT lub ich kombinacji. Od czasu usunięcia zakrzepów z czasem wykonaliśmy ultrasonografię nóg i przeszukano płuca perfuzyjne przed randomizacją, aby uzyskać ocenę podstawową do zastosowania w centralnym orzecznictwie wszystkich podejrzewanych nawrotów. Ta strategia jest podobna do tej stosowanej w poprzednim badaniu długotrwałej terapii antykoagulantem.5 Obiektywne badania były wymagane w przypadku klinicznie podejrzewanego nawrotu. Spośród podejrzewanych nawrotów, 37 procent zostało potwierdzonych w ocenie centralnej, a podobna liczba została wykluczona w każdej z dwóch grup leczenia. Dlatego uważamy za mało prawdopodobne, aby nawroty zostały pominięte.
Rak jest głównym czynnikiem ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych19. Do badania włączono pacjentów z rakiem jedynie wtedy, gdy miejscowy badacz nie uważał długotrwałej terapii przeciwzakrzepowej za obowiązkową, co tłumaczy, dlaczego w porównaniu z innymi pacjentami występował stosunkowo niski odsetek pacjentów z nowotworem złośliwym. badania.20 U 21% pacjentów zdarzenie indeksu zostało wyizolowane z dystalnej zakrzepicy żył głębokich, ale u 35% pacjentów stwierdzono zatorowość płucną, a 14% miało więcej niż jedno wcześniejsze zdarzenie, co wskazuje, że nasza populacja była umiarkowanym ryzykiem . Charakterystykę tę potwierdza stosunkowo wysokie szacunkowe skumulowane ryzyko nawrotu o 12,6 procent w ciągu 18 miesięcy w grupie placebo, w porównaniu do 8,1 procent obserwowanych podczas podobnego okresu obserwacji w poprzednim badaniu.2
Prewencja wtórna za pomocą ximelagatranu skutecznie zmniejszyła skumulowane ryzyko nawrotu do 2,8 procent, z jednakowym skutkiem w podgrupach, które miały czynniki ryzyka nawrotu, w tym powtarzającą się wcześniej chorobą zakrzepowo-zatorową, proksymalną zakrzepicą żył głębokich lub zatorowością płuc.2. Współczynnik ryzyka nawrotu z użyciem ximelagatranu w porównaniu z placebo wynosiła 0,16, czyli mniej niż współczynnik ryzyka równy 0,36, który niedawno zgłoszono w przypadku warfaryny o niskiej intensywności.7 W innych badaniach częstość występowania nawrotowej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wśród pacjentów otrzymujących długoterminowe leczenie warfaryną o standardowej 2,6 procent w okresie 43 miesięcy, 4 1,3 procent w okresie 10 miesięcy, 5 i 2,8 procent w okresie 9 miesięcy.6 Jednak bezpośrednie porównania z poprzednimi badaniami są utrudnione przez różnice w projektach badawczych, czasie trwania i intensywności badań. obserwacja 4,4,6,7 lub liczba włączonych pacjentów.4-7
Śmiertelność była niska w obu grupach leczonych, ale u trzech pacjentów w grupie placebo wystąpiła śmiertelna zatorowość płucna, podczas gdy u żadnego z pacjentów z grupy ximelagatranu nie było. Ponadto częstość występowania krwawień w grupie otrzymującej ximelagatran była podobna do częstości w grupie placebo. Skumulowane ryzyko wystąpienia poważnego krwawienia w przybliżeniu 1% w ciągu 18 miesięcy jest niskie w porównaniu z roczną częstością występowania 3 do 4 procent obserwowaną w przypadku warfaryny, 4-6, ale jest podobne do obserwowanego w przypadku małej dawki warfaryny.7 Te wyniki wskazują ten ustalony dawkę ximelagatranu był dobrze tolerowany, gdy był stosowany do długoterminowego wtórnego zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej bez monitorowania pomiarów koagulacji.
Stwierdzono wcześniej, że zwiększenie liczby aminotransferaz wątrobowych podczas leczenia ximelagatranem występuje u części pacjentów, 21 jak miało to miejsce w naszym badaniu Jednak wzrost częstości występowania podwyższonych poziomów aminotransferaz był przejściowy i ograniczał się do pierwszych czterech miesięcy terapii. Zwiększenie aktywności aminotransferaz nie powodowało postępującej dysfunkcji wątroby, a jej poziom zmniejszał się spontanicznie, niezależnie od tego, czy leczenie było kontynuowane, czy przerwano leczenie.
Długotrwałe leczenie antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, wiąże się z wadami, jeśli chodzi o zwiększone ryzyko krwawienia, powolny początek działania i niedogodności. W przeciwieństwie do warfaryny, nie wykazano klinicznie istotnych interakcji pomiędzy ximelagatranem a pokarmem lub lekami metabolizowanymi przez układ cytochromu P-450.11,22 Nasze badanie demonstruje długotrwałe leczenie ximelagatranem, bez monitorowania krzepliwości krwi i korekty dawka, oferuje klinicznie znaczące zmniejszenie częstości nawrotów żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.
[patrz też: gumtree lublin, logopedia łódź, rebirthing jak to robić ]
[przypisy: gumtree lublin, pramolan działanie, zapalenie czerwieni wargowej ]