Wielo-centrowa próba doustnej zydowudyny u dzieci z zaawansowaną chorobą wirusów niedoboru odporności

Badania kontrolowane za pomocą PLACEBO u dorosłych wykazały, że zydowudyna (znana wcześniej jako azi-dotymidyna lub AZT) jest skuteczna w leczeniu choroby ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), w tym bezobjawowej infekcji.1 2 3 4 5 6 Faza I badań w mała grupa dzieci wskazała, że zydowudyna była dobrze tolerowana i miała właściwości farmakokinetyczne podobne jak u osób dorosłych7. 8 9 10 Prezentujemy dane dotyczące bezpieczeństwa zydowudyny u 88 objawowych dzieci z zakażeniem HIV włączonych do wieloośrodkowego badania II fazy i ich tolerancji leku. Ponadto przedstawiamy analizy zmiennych klinicznych, immunologicznych i wirusologicznych ocenianych podczas badania. Metody
Populacja pacjentów
To badanie ambulatoryjne przeprowadzono w dziewięciu ośrodkach pod auspicjami AIDS Clinical Trials Group i Burroughs Wellcome Company. Dzieci z zakażeniem wirusem HIV w wieku od 3 miesięcy do 12 lat były włączane do badania i wszystkie miały zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), zgodnie z warunkami określonymi przez Centers for Disease Control, 11 lub dowody zaawansowanej choroby HIV, jak wskazano przez dwa lub więcej z następujących stanów lub jeden z następujących stanów i jeden z wtórnych stanów: niezdolność do rozwoju, utrzymująca się lub nawracająca doustna kandydoza lub liczba limfocytów CD4 + .0,5 × 109 na litr. Wtórne stany to: ciężka biegunka, powiększenie wątroby, powiększenie śledziony, kardiomiopatia, nefropatia, dwa lub więcej epizodów opryszczki jamy ustnej w ciągu roku lub dwa lub więcej epizodów nawrotu ospy wietrznej-półpaśca lub przewlekłego zakażenia półpaśca. Dzieci z limfocytarnym śródmiąższowym zapaleniem płuc włączono do badania tylko wtedy, gdy miały inną chorobę określającą AIDS lub spełniły kryteria kliniczne zaawansowanej choroby HfV. Zakażenie HIV udokumentowano przez hodowlę, wykrycie antygenu p24 w surowicy lub wykrycie przeciwciała HIV z potwierdzeniem za pomocą testu Western blot. Wszyscy uczestnicy musieli mieć co najmniej jedną z następujących nieprawidłowości immunologicznych: dysgammaglobulinemię, liczbę limfocytów CD4 + mniejszą lub równą 0,5 x 109 na litr, stosunek CD4 +: CD8 + mniejszy lub równy 1,0, zmniejszoną odpowiedź proliferacyjną limfocytów co najmniej jeden mitogen lub anergia skórna, jeśli dziecko miało więcej niż jeden rok życia.
Dzieci z ostrymi oportunistycznymi lub bakteryjnymi infekcjami wymagającymi leczenia pozajelitowego były wyłączone z badania do czasu ustąpienia ich zakażeń. Dzieci zostały również wykluczone, jeśli otrzymały jakikolwiek lek antyretrowirusowy, w tym zydowudynę, w ciągu dwóch miesięcy, dożylną immunoglobulinę w ciągu jednego miesiąca, lub dowolny eksperymentalny lek lub środek w ciągu dwóch tygodni od wejścia, który może powodować przedłużoną neutropenię lub ciężką niewydolność nerek. Wykluczono również dzieci z jedną z następujących nieprawidłowych wartości laboratoryjnych (po skorygowaniu względem wieku): całkowity poziom bilirubiny w surowicy ponad trzykrotność górnej granicy normy, stężenie aminotransferazy w osoczu w surowicy przekraczające pięciokrotność górnej granicy normy w surowicy. obecność nieprawidłowego poziomu bilirubiny, szacowany klirens kreatyniny poniżej 50 ml na minutę na 1,73 m2 powierzchni ciała, całkowita liczba białych krwinek mniejsza niż 1,5 × 109 na litr, liczba neutrofilów mniejsza niż 0,8 × 109 na litr hematokryt mniejszy niż 0,24 lub poziom hemoglobiny mniejszy niż 80 g na litr.
Pacjenci byli zapisani między kwietniem 1988 r. A styczniem 1989 r
[hasła pokrewne: zapalenie czerwieni wargowej, zniesienie lordozy, pramolan działanie ]