Wielo-centrowa próba doustnej zydowudyny u dzieci z zaawansowaną chorobą wirusów niedoboru odporności ad 8

Osiem procent (pięciu pacjentów) miało normalne wartości IgG, a 7 procent (czworo pacjentów) miało hipogammaglobulinemię. Ogólnie rzecz biorąc, zaobserwowano tendencję do normalizacji poziomów IgG podczas badania (ryc. 3). Dzieci z największym wzrostem na linii podstawowej miały największe spadki IgG podczas leczenia zydowudyną. Zauważono również nieprawidłowe, zwykle podwyższone poziomy IgM i IgA przy wejściu. Podobnie jak poziomy IgG, podwyższony poziom IgM i IgA miał tendencję do zmniejszania się od linii podstawowej w ciągu 24 tygodni leczenia. Dyskusja
W badaniu oceniano bezpieczeństwo i tolerancję zydowudyny u dzieci z zaawansowaną chorobą HIV, u których występuje wysokie ryzyko zakażenia, postępu choroby i śmierci. Siedemdziesiąta choroba HIV u tych dzieci była co najmniej porównywalna z tą u dorosłych badanych w początkowym badaniu zidowudyny kontrolowanym placebo.1 Sześćdziesiąt trzy procent dzieci miało wyjściową liczbę komórek CD4 + mniejszą niż 0,50 × 10 litr. Ponieważ liczba komórek CD4 + u normalnych niemowląt jest wyższa niż u zwykłych osób dorosłych, 17 ten poziom u dzieci stanowi jeszcze większy stopień obniżenia odporności niż u dorosłych. Dodatkowo, 72 procent pacjentów w tym badaniu miało połowę AIDS z wieloma warunkami określającymi AIDS – w porównaniu z 57 procentami dorosłych w początkowym badaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo, którzy chorowali na AIDS.1
Aby zmaksymalizować zgodność, wybrano schemat dawkowania podawany co sześć godzin. Dane farmakokinetyczne pochodzące z badań fazy I u dzieci wykazały, że podanie 180 mg na metr kwadratowy co 6 godzin zapewniłoby ekspozycję na lek porównywalną do tej u dorosłych, którym podawano 250 mg co 4 godziny, jak zmierzono przez 24-godzinną krzywą stężenie w czasie. Zgodność z reżimem dawkowania została uznana za dobrą, ponieważ tylko 14 procent badanej populacji było znanych lub podejrzewanych o brak zgodności. Monitorowanie średniej objętości krwinek erytrocytów zapewniało dość niezawodny mechanizm przesiewowy, dzięki któremu można zidentyfikować ewentualne niezgodności.
Wybrany reżim dawkowania był ogólnie tolerowany. Pięćdziesiąt dwa procent pacjentów nie wymagało modyfikacji dawki od momentu odcięcia danych. Nieprawidłowości hematologiczne, głównie neutropenia, były jedynymi głównymi przyczynami modyfikacji dawki, aw wielu przypadkach problemy hematologiczne ustąpiły bez jakiejkolwiek zmiany w terapii zydowudyną. Modyfikację dawki przeprowadzono jako interwencję dla 24 procent epizodów neutropenii (liczba neutrofilów, <0,75 × 109 na litr). Interwencje związane z neutropenią polegały przede wszystkim na przerwaniu leczenia z medianą 13 dni. Leczenie anemii wiązało się z transfuzją częściej niż modyfikacja dawki. Modyfikacja dawki i transfuzja były ogólnie skuteczne w łagodzeniu podejrzewanych zaburzeń hematologicznych wywołanych przez leki; tylko u trzech pacjentów leczenie zydowudyną zostało trwale przerwane z powodu nawracających lub uporczywych problemów hematologicznych. Neutropenia i niedokrwistość występowały przez cały okres badania, ale tylko jeden epizod obu stanów wystąpił u około połowy pacjentów z tymi problemami.
Głównym celem tego badania była ocena bezpieczeństwa i tolerancji leku; jednakże kilka immunologicznych, wirusologicznych i klinicznych zmiennych było również monitorowanych jako potencjalne wskaźniki odpowiedzi na terapię zydowudyną
[hasła pokrewne: larmed kraków, przychodnia kochowskiego, zapalenie czerwieni wargowej ]