Wielo-centrowa próba doustnej zydowudyny u dzieci z zaawansowaną chorobą wirusów niedoboru odporności ad 10

Chociaż nie można obliczyć współczynników przyrostu masy (prędkości) przed wejściem, fakt, że waga 57 procent badanych był mniejszy niż 10 percentyl dla wieku wskazuje na spowolnione tempo wzrostu przez znaczny okres. Szybkie tempo przyrostu masy ciała u niektórych pacjentów podczas pierwszych sześciu miesięcy leczenia zydowudyną sugeruje okres nasilenia przyrostu masy ciała. Może to wynikać z zydowudyny lub z bliskiej pomocy medycznej otrzymywanej przez tych pacjentów. Wydawało się również, że nastąpiła pewna poprawa funkcji poznawczych mierzona testami neuropsychologicznymi. Pozytywne zmiany w wynikach testów kognitywnych potwierdzają wcześniejsze obserwacje poprawy w testach neuropsychologicznych wśród dzieci biorących udział w badaniach I fazy zydowudyny. Pizzo i in. odnotowano poprawę funkcji poznawczych (w szczególności poprawę wyników IQ) u dzieci otrzymujących zydowudynę w ciągłym wlewie dożylnym.8 Porównywalną poprawę zaobserwowano u dorosłych biorców zidowudyny z zaawansowaną chorobą HIV w badaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo.2 Poprawa ta może być związana albo z bezpośredni wpływ zydowudyny na infekcję HIV w ośrodkowym układzie nerwowym lub poprawę ogólnego dobrego samopoczucia fizycznego.
Obniżenie poziomu antygenu p24 w surowicy i w płynie mózgowo-rdzeniowym prawdopodobnie odzwierciedla hamowanie replikacji HIV in vivo. Ogólne zmniejszenie poziomów antygenu p24 w tej populacji badania jest zgodne ze zmianami obserwowanymi u dorosłych otrzymujących zydowudynę w kontrolowanych badaniach 3, 22, 23 oraz wśród dzieci w badaniu I fazy.7 Podobnie jak u dorosłych, leczenie zydowudyną nie wpływało konsekwentnie na powrót do zdrowia. HIV z niecytatywnych kultur limfocytów krwi obwodowej. W przeciwieństwie do wyników kolejnych hodowli krwi w kierunku HIV, hodowle płynu mózgowo-rdzeniowego stały się ujemne u większości (6 z 7) pacjentów, którzy byli pozytywnie przyjmowani. Te dane, wraz z ilościową redukcją poziomu płynu mózgowo-rdzeniowego antygenu p24, sugerują bezpośredni, przeciwretrowirusowy wpływ zydowudyny na infekcję HIV ośrodkowego układu nerwowego. Poprawa neurologiczna obserwowana u dzieci leczonych zydowudyną może być związana z taką aktywnością przeciwwirusową.
Różnice między działaniem zydowudyny na odzyskiwanie HIV z płynu mózgowo-rdzeniowego i jego wpływem na odzyskiwanie wirusa z krwi można wytłumaczyć faktem, że odzyskiwalny wirus w płynie mózgowo-rdzeniowym w dużej mierze składa się z wolnego wirusa uwalnianego do płynu mózgowo-rdzeniowego. W przeciwieństwie do tego, hodowle komórek jednojądrzastych krwi obwodowej dla wirusa HIV wykrywają reaktywowany wirus w latentnie zakażonych limfocytach, które są stymulowane przez mitogen in vitro w celu zaindukowania wytwarzania wirusa. Nie oczekuje się, że zydowudyna wpłynie na zatrzymanie utajonego prowirusa HIV w komórkach, chociaż wykazano, że zmniejsza miano HIV w osoczu u dorosłych pacjentów z zaawansowaną chorobą HIV.
Zmiany w liczbie komórek CD4 + były podobne jak u dorosłych biorców zydowudyny, chociaż dzieci były bardziej odporne na ataki przy przyjęciu niż wcześniej badane osoby dorosłe. W ciągu pierwszych 12 tygodni terapii odnotowano niewielki wzrost mediany liczby komórek CD4 + i późniejszy spadek liczby, która mimo 24-letniej terapii utrzymywała się na poziomie lub powyżej wartości wyjściowych.
[hasła pokrewne: pramolan działanie, obst oborniki, larmed kraków ]