Peroksydaza glutationowa 1 Aktywność i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów z chorobą wieńcową ad 6

Podobnie, w podgrupie 566 pacjentów, u których zmierzono frakcję wyrzutową, dostosowanie dla tej zmiennej nie zmieniło stosunku ryzyka związanego ze wzrostem kwartyli aktywności peroksydazy glutationowej (dane nie pokazane). W poprzednich doniesieniach z całej kohorty AtheroGene stwierdzono, że poziomy kilku markerów stanu zapalnego, takich jak interleukina-18 i rozpuszczalna cząsteczka adhezji naczyniowej, są podwyższone wśród osób zagrożonych późniejszymi zdarzeniami wieńcowymi. Nie zaobserwowano statystycznie istotnych korelacji między aktywnością peroksydazy glutationu a tymi dwoma białkami. Włączenie tych zmiennych do analiz wieloczynnikowych nie zmniejszyło ryzyka przyszłych zdarzeń wieńcowych związanych z obniżeniem poziomu aktywności peroksydazy glutationowej 1.
Rycina 2. Rycina 2. Współczynniki zagrożenia dostosowane do wieku i płci dla zdarzeń sercowo-naczyniowych zależą od poziomu aktywności peroksydazy glutationowej i statusu palenia. Testowana interakcja dotyczy kategorii palenia i aktywności peroksydazy glutationowej (jako zmiennej ciągłej). Wysoki poziom aktywności peroksydazy glutationowej określono jako więcej niż mediana wartości 48,32 jednostek na gram hemoglobiny, a niski poziom jako 48,32 lub mniej jednostek na gram hemoglobiny.
Ponieważ palenie tytoniu było związane z podstawową aktywnością peroksydazy glutationowej 1, a także z ryzykiem wieńcowym, analizowano bardziej szczegółowo interakcję między paleniem tytoniu a aktywnością peroksydazy glutationowej 1. Związek między paleniem tytoniu a incydentami sercowo-naczyniowymi obserwowano głównie u pacjentów z poziomem aktywności peroksydazy glutationowej poniżej mediany. Jak pokazano na ryc. 2, wśród osób z niskim poziomem aktywności peroksydazy glutationowej (przy lub poniżej wartości mediany 48,32 jednostek na gram hemoglobiny), byli palacze byli istotnie narażeni na zdarzenia sercowo-naczyniowe (współczynnik ryzyka 3,0 w porównaniu do pacjenci, którzy nigdy nie palili i mieli wysoką aktywność peroksydazy glutationowej 1, 95% przedział ufności, 1,5 do 5,9; P = 0,001), podobnie jak aktualni palacze (współczynnik ryzyka, 5,6, przedział ufności 95%, 2,4 do 13,5; P <0,001) . W mniejszym stopniu zaobserwowano również znaczny wzrost ryzyka sercowo-naczyniowego u byłych lub obecnych palaczy w podgrupie pacjentów z poziomem aktywności peroksydazy glutationowej powyżej mediany.
Dyskusja
W tej prospektywnej kohorcie pacjentów z udokumentowaną angiograficznie chorobą wieńcową wykazaliśmy, że erytrocytowa wewnątrzkomórkowa aktywność peroksydazy glutationu jest odwrotnie skorelowana z przyszłymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi prowadzącymi do zgonu i zgonu. Erytrocytowa peroksydaza glutationowa jest prawdopodobnie odpowiednim zastępczym markerem ogólnej aktywności peroksydazy glutationowej 1, ale nie zostało to udowodnione przez systematyczne analizy. Ryzyko wystąpienia incydentów sercowo-naczyniowych u osób z najwyższym kwartylem aktywności peroksydazy glutationowej wynosiło około 30 procent wśród osób w najniższym kwartylu. Ta różnica nie zmieniła się znacząco po dostosowaniu dla większości potencjalnych czynników zakłócających, wskazując, że związek między peroksydazą glutationową a przyszłymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi jest niezależny od innych czynników ryzyka i cech klinicznych.
Ponieważ peroksydaza glutationowa wydaje się odgrywać główną rolę w zapobieganiu stresowi oksydacyjnemu, może również być ważnym enzymem przeciwmiażdżycowym.2 W rzeczywistości, zmniejszona ekspresja peroksydazy glutationowej okazała się zwiększać utlenianie lipoprotein o niskiej gęstości za pośrednictwem komórek. u myszy.15 Ponadto, myszy heterozygotyczne pod względem niedoboru peroksydazy glutationowej mają dysfunkcję śródbłonka w połączeniu z strukturalnymi nieprawidłowościami naczyniowymi, takimi jak zwiększone zapalenie przedsionkowe, tworzenie nowych błony wewnętrznej i odkładanie kolagenu otaczające tętnice wieńcowe. 10 Niedobór peroksydazy glutationu pozornie zmniejsza biodostępny azot tlenek u myszy, 16 działanie, które może być zaostrzone przez hiperhomocysteinemię.17 Ponadto aktywność peroksydazy glutationu jest zmniejszona lub nieobecna w blaszkach miażdżycowych tętnic szyjnych, a brak aktywności peroksydazy glutationowej w zmianach miażdżycowych wydaje się być związany z rozwojem bardziej poważne zmiany w szumie ans.18 Ponieważ aktywność katalazy jest nieobecna w ludzkich komórkach naczyniowych19, a dysmutaza ponadtlenkowa jest słabo skuteczna przeciwko komórkowym uszkodzeniom oksydacyjnym, 6 najważniejsza tarcza antyoksydacyjna jest zmniejszona w blaszce miażdżycowej.
Stwierdzono, że zmienność aktywności peroksydazy glutationowej u danego pacjenta wynosi około połowy zmienności między pacjentami20, co jest zgodne z naszymi własnymi obserwacjami (dane niepublikowane)
[hasła pokrewne: lek bez recepty na trądzik, leczenie po przeszczepie skóry, dexacaps ]
[więcej w: zniesienie lordozy, enolaza, dexacaps ]