Krajowa alokacja nieżyjących nerek przez HLA Matching – przewidywany wpływ na wyniki i koszty ad

Kilka kategorii to kolekcje stopni niedopasowanych przyrostowo. Na przykład, kategoria inne składa się z przeszczepów bez niedopasowań HLA-A i jednego niedopasowania w loci HLA-B i DR, przeszczepów z jedną niedopasowaniem we wszystkich trzech loci i przeszczepów z dwoma niedopasowaniami w każdym locus. Hierarchię skonstruowano poprzez zwijanie wybranych stopni przyrostowych, ponieważ niektóre kategorie miały niewiele przeszczepów i ponieważ przeżycie przeszczepu było względnie stałe w obrębie podkategorii. Ponadto grupy te odpowiadają priorytetowym kategoriom dopasowania, dla których znane są odsetki przeszczepów dla puli oczekujących odbiorców o różnych rozmiarach; na przykład badanie Mickey i wsp.7 zawierało kilka hierarchicznych protokołów, z których wszystkie, po podobnej analizie, dawały wyniki prawie identyczne z tymi opisanymi poniżej. Prawdopodobieństwo przeżycia na jeden rok (S [1]) i okresy półtrwania przekraczające jeden rok, zakładając stałe ryzyko dla określonych kategorii osób po raz pierwszy otrzymujących przeszczep martwych nerek, zostały oszacowane na podstawie przypadków ze wszystkich wykluczonych kategorii wyższego rzędu (Tabela 1) . Czytaj dalej Krajowa alokacja nieżyjących nerek przez HLA Matching – przewidywany wpływ na wyniki i koszty ad

Krajowa alokacja nieżyjących nerek przez HLA Matching – przewidywany wpływ na wyniki i koszty

Badanie RECENT pokazało, że nerki dostępne dla ponad 100 ośrodków miały wyjątkowo wysoki wskaźnik przeżycia przeszczepu, jeśli dawcy i biorcy byli dopasowani do dwóch antygenów w locus HLA-A, dwóch w locus HLA-B i dwóch w HLA -DRus (dopasowanie sześciu antygenów) .1 Dzięki wzajemnej współpracy wszystkich ośrodków transplantacji nerki w Stanach Zjednoczonych, ponad 600 nerek dopasowanych do sześciu antygenów zostało przeszczepionych w ciągu ostatnich trzech lat przez program zarządzany przez Stany Zjednoczone. Sieć udostępniania organów. W wyniku tej udanej próby i rosnących dowodów na to, że dopasowanie HLA jest skorelowane z wynikiem transplantacji nerek zmarłych, 2 3 4 5 6, teraz pytamy: Czy wszystkie nerki zmarłych powinny być przydzielane na podstawie dopasowania HLA. Doświadczenie z małymi grupami biorców pokazało, że tylko przy dużej puli krajowej można zapewnić wystarczającą liczbę dobrze dobranych przeszczepów.7 System HLA jest tak polimorficzny, że tylko niewielka część zmarłych nie pasowałaby dokładnie do 16 000 potencjalnych odbiorców. . Czytaj dalej Krajowa alokacja nieżyjących nerek przez HLA Matching – przewidywany wpływ na wyniki i koszty

Wykrywanie krążącej enolazy Candida za pomocą testu immunologicznego u pacjentów z nowotworem i inwazyjną kandydoza ad 9

Swoistość może być prawdopodobnie poprawiona, a koszty ograniczane przez ograniczenie antygenem enolazy do pacjentów uważanych za pacjentów z wysokim ryzykiem inwazyjnej kandydozy. Finansowanie i ujawnianie informacji
Jesteśmy wdzięczni Dianie Schlosky, BS, RN, Janet Cress, BS, RN i Dorie Marshall, MS, RN, za zbieranie danych; David Cates, BS, za pomoc w zarządzaniu danymi; Johnowi Soule, BS, Vanessie Thomas, BS i Markowi Millerowi, BA, za pomoc techniczną w laboratorium; do dr. Setha Steinberga za pomoc w analizie statystycznej; do Lawrence R. Crane a, MD, i Marc Rubin, MD, za pomocne sugestie; oraz do Johna E. Bennetta, doktora, do konstruktywnego przeglądu manuskryptu. Czytaj dalej Wykrywanie krążącej enolazy Candida za pomocą testu immunologicznego u pacjentów z nowotworem i inwazyjną kandydoza ad 9

Wykrywanie krążącej enolazy Candida za pomocą testu immunologicznego u pacjentów z nowotworem i inwazyjną kandydoza ad 8

Po drugie, wykrywanie wzrostu mian przeciwciał neutralizujących do enolazy Candida może również uzupełniać przydatność wykrywania antygenu, szczególnie u pacjentów z mniejszą odpornością. Hodowle krwi i metoda wykrywania antygenów wydają się być komplementarne. Jak pokazuje tabela 5, około połowa przypadków została rozpoznana przez obie metody, a pozostała połowa została rozpoznana przez jeden system lub drugi sam. Czułość dodatnich posiewów krwi w tym badaniu była stosunkowo wysoka w porównaniu z wcześniejszymi badaniami na temat grzybicy i kandydozy, prawdopodobnie z powodu ulepszonych metod wykrywania w posiewach krwi.221 22 23 Po porównaniu wirowania z liżą z konwencjonalnymi systemami bulionowymi, Przykładowo, grzybiczność wykryto wcześniej i częściej.21, 22 Gdy zastosowano odwirowanie lizatowe w połączeniu z metodą radiometryczną Bactec, wykryto więcej epizodów fungemii niż w przypadku każdej z tych metod.23
Chociaż to badanie nie zostało opracowane specjalnie w celu ustalenia, czy dodatnia hodowla krwi lub antygenemia enolazowa była pierwszym wskaźnikiem głębokiej kandydozy, kilka przypadków wykazało, że antygenemia enolazowa była obecna przed wykryciem grzybicy. Pacjenci 4, 5, 20 i 21 mieli na przykład równoczesne zbiory hodowli krwi i próbki surowicy w czasie wstępnej oceny. Czytaj dalej Wykrywanie krążącej enolazy Candida za pomocą testu immunologicznego u pacjentów z nowotworem i inwazyjną kandydoza ad 8

Wykrywanie krążącej enolazy Candida za pomocą testu immunologicznego u pacjentów z nowotworem i inwazyjną kandydoza ad 7

Stwierdzenie antygenemii enolazy przy braku fungemii podczas głębokiej trzewnej kandydozy jest zgodne z wynikami wcześniejszych badań in vivo pokazujących, że myszy zakażone dootrzewnowo lub dożylnie C. albicans miały głęboką infekcję trzewną i enolazową antygenemię, ale minimalną lub brakiem fungemii .17 Badania te wykazały dobrą korelację między poziomem krążącego antygenu a zakresem głębokiej infekcji tkanki (mierzonej przez jednostki tworzące kolonie na gram tkanki), co sugeruje, że antygenemia enolazy może być odbiciem głębokiej trzewnej kandydozy. Mechanizmy uwalniania i regulacji oraz kinetyka plazmy enolazy Candida nie są znane. Jeśli enolaza Candida jest uwalniana in vivo podczas głębokiej infekcji tkanek, wtedy antygenemia enolazy może być ważnym markerem głębokiej infekcji trzewnej przy braku fungemii. Ze względu na czułość 85% i swoistość 96% w przypadku antygenu enolazowego w tkance wykazującej głęboką infekcję trzewną, gorączkowy pacjent z rakiem, który nie ma grzybicy, ale ma zmiany wątrobowe i śledzionowe zgodne z kandydozą wątrobowo-pleniczną w badaniu CT należy oszczędzić biopsję, aby potwierdzić diagnozę. Czytaj dalej Wykrywanie krążącej enolazy Candida za pomocą testu immunologicznego u pacjentów z nowotworem i inwazyjną kandydoza ad 7

Wykrywanie krążącej enolazy Candida za pomocą testu immunologicznego u pacjentów z nowotworem i inwazyjną kandydoza ad 6

Aby zmaksymalizować wykrywanie, konieczne były liczne próbki surowicy. Antigenemia była obecna przy braku fungemii u niektórych pacjentów z udowodnioną tkanką głębokiej kandydozy, ale była ona nieobecna w obecności grzybicy w innych. Wykrywanie antygenu uzupełniało raczej zamiast wymiany kultur krwi w określaniu głębokiej kandydozy. Celem tego badania było scharakteryzowanie ekspresji antygenemii enolazy candidy w kilku starannie zdefiniowanych populacjach pacjentów z rakiem. Przebadaliśmy grupy wysokiego ryzyka, w których wzorzec lub stadium kandydozy może być dobrze określone radiologicznie, mikrobiologicznie i histologicznie. Czytaj dalej Wykrywanie krążącej enolazy Candida za pomocą testu immunologicznego u pacjentów z nowotworem i inwazyjną kandydoza ad 6

Wykrywanie krążącej enolazy Candida za pomocą testu immunologicznego u pacjentów z nowotworem i inwazyjną kandydoza ad 5

Wśród pacjentów z rakiem i bez dowodów na kandydozę zbadano trzy grupy: 53 pacjentów bez objawów zakażenia bakteryjnego lub grzybiczego, 32 z bakteriemią i 11 z głębokimi grzybicami noncandida z powodu gatunków Aspergillus, Cryptococcus neoformans i Saccharomyces delbrueckii Lindner. Żadna z tych grzybic nie była zamieszana w wątrobę. W tej grupie z rakiem i bez dowodów na kandydozę antygenem enolazowym wykryto 3 z 96 pacjentów (3 procent) i 5 z 299 próbek surowicy (2 procent). Spośród 96 pacjentów z rakiem bez kandydozy żaden z 53 pacjentów bez objawów zakażenia miał antygenem enolazę. Ponadto spośród 140 pojedynczych próbek od zdrowych dawców krwi, 3 (2 procent) było słabo dodatnich pod względem antygenu (dane nie przedstawione). Czytaj dalej Wykrywanie krążącej enolazy Candida za pomocą testu immunologicznego u pacjentów z nowotworem i inwazyjną kandydoza ad 5

Wykrywanie krążącej enolazy Candida za pomocą testu immunologicznego u pacjentów z nowotworem i inwazyjną kandydoza czesc 4

U pacjentów z potwierdzoną tkanką inwazyjną kandydozą czułość wynosiła 85 procent, wartość predykcyjna wyniku dodatniego 65 procent, a wartość predykcyjna wyniku ujemnego 99 procent. U pacjentów z kandydozą potwierdzoną jedynie przez posiew krwi, czułość antygenem enolazy wynosiła 64%, dodatnia wartość predykcyjna 54%, a ujemna wartość predykcyjna 97%. Wśród wszystkich pacjentów z inwazyjną kandydozą potwierdzoną przez biopsję głębokich tkanek lub posiew krwi, czułość wynosiła 75%, dodatnia wartość predykcyjna 75%, a ujemna wartość predykcyjna 96%. Swoistość wyniosła 96 procent. Po analizie ekspresji antygenem enolazowym według indywidualnej próbki surowicy czułość zmniejszono do 52% wśród pacjentów z inwazyjną kandydozą inwazyjną (Tabela 2). Czytaj dalej Wykrywanie krążącej enolazy Candida za pomocą testu immunologicznego u pacjentów z nowotworem i inwazyjną kandydoza czesc 4

Wykrywanie krążącej enolazy Candida za pomocą testu immunologicznego u pacjentów z nowotworem i inwazyjną kandydoza cd

Dane nie były znane klinicyście po tym, jak pacjent był i nie były używane podczas diagnozy lub leczenia pacjentów podczas badania. W każdym ośrodku wszyscy pracownicy laboratorium przeszli szkolenie z zaślepionym panelem próbek o znanym stężeniu antygenu od negatywnego do wysoce pozytywnego w celu zapewnienia biegłości i spójności wyników testu odczytu. Zasady testu
System wykrywania antygenu stosowany w tym badaniu był liposomalnym testem immunologicznym do bezpośredniego jakościowego wykrywania antygenu enolazy candidy, białka 48 kD, w surowicy (Becton Dickinson Microbiology Systems, Baltimore). Mysie przeciwciało monoklonalne IgA swoiste dla antygenu immobilizowano na porowatej membranie nitrocelulozowej. Antygen w surowicy był związany z unieruchomionym przeciwciałem, gdy próbka przechodziła przez membranę. Czytaj dalej Wykrywanie krążącej enolazy Candida za pomocą testu immunologicznego u pacjentów z nowotworem i inwazyjną kandydoza cd

Wykrywanie krążącej enolazy Candida za pomocą testu immunologicznego u pacjentów z nowotworem i inwazyjną kandydoza ad

Inwazyjna kandydoza została sklasyfikowana dalej jako albo głęboka kandydoza (tkankowo inwazyjna kandydoza) albo grzybica (inwazyjna kandydoza potwierdzona jedynie przez posiew krwi). W tym badaniu udowodniona tkankowo głęboka kandydoza z definicji wykluczyła kandydozę śluzówkową. Infekcje grzybicze miejsc podśluzówkowych sklasyfikowano osobno. Kolonizację zdefiniowano jako obecność candidy wyizolowanej z powierzchni błony śluzowej (jamy ustnej i gardła, odbytu lub pochwy) bez śladu głębokiej infekcji trzewnej u pacjentów z nowotworem i neutropenią. Pięciu pacjentów z neutropenią, którzy mieli hodowlę moczu pozytywną dla Candida, zostało specjalnie wykluczonych z tego badania, ponieważ nie można było w sposób pewny wykluczyć lub udowodnić zakażenia górnych dróg moczowych. Czytaj dalej Wykrywanie krążącej enolazy Candida za pomocą testu immunologicznego u pacjentów z nowotworem i inwazyjną kandydoza ad