Niewydolność nerek po zastosowaniu kwasu zoledronowego

Kwas zoledronowy (Zometa, Novartis Pharmaceuticals) jest silnym bifosfonianem, który hamuje resorpcję kości. W badaniach klinicznych z przerzutami do kości 9 do 15 procent pacjentów, którzy otrzymywali 4 mg kwasu zoledronowego w ciągu 15 minut, miało pogorszenie czynności nerek, określone przez zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy.1,2 Przy stosowaniu leku na rynku Zgłaszano przypadki pogorszenia czynności nerek prowadzące do niewydolności nerek i dializy. Chociaż przyczyny pogorszenia czynności nerek są wieloczynnikowe, ostra cewkowa martwica została opisana jako potencjalny mechanizm związany z kwasem zoledronowym.3
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka demograficzna pacjentów. Zidentyfikowaliśmy 72 przypadki w systemie zgłaszania zdarzeń niepożądanych FDA (Food and Drug Administration – FDA) od sierpnia 2001 r. Do marca 2003 r., W którym lekarze zgłosili niewydolność nerek związaną z kwasem zoledronowym (Tabela 1). Nasza seria przypadków obejmowała heterogenną grupę pacjentów, w tym 42 pacjentów ze szpiczakiem mnogim, 22 z guzami litymi, 2 z łagodnymi chorobami i 6 z nieznanymi diagnozami. Charakterystyka demograficzna i wyniki były podobne w przypadku pacjentów zi bez szpiczaka mnogiego. Szczegóły leczenia, w tym stan nawodnienia, nie były jednolicie zgłaszane. W 35 przypadkach, w których podano informację o częstości ponownego leczenia, wszyscy pacjenci otrzymali dodatkowe dawki odpowiednio, z wyjątkiem trzech pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy byli ponownie leczeni przez tego samego lekarza częściej niż co trzy do czterech tygodni. Trzydziestu dziewięciu pacjentów miało stężenie kreatyniny w surowicy równe lub wyższe od 1,4 mg na decylitr, w tym u czterech pacjentów, u których poziom wynosił powyżej 3,0 mg na decylitr. Czterdzieści pięć pacjentów było w stabilnym stanie podczas przyjmowania pamidronianu, przed przejściem na kwas zoledronowy. Spośród 72 pacjentów 27 wymagało dializy, a 18 zmarło. Podstawowe czynniki ryzyka pogorszenia czynności nerek, w tym zaawansowanego raka, wcześniejsza ekspozycja na bisfosfoniany i stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych, mogły przyczynić się do rozwoju niewydolności nerek.
Niewydolność nerek rozwinęła się po średnio 56 dniach stosowania kwasu zoledronowego. Osiemnastu pacjentów (25 procent) otrzymało tylko jedną dawkę kwasu zoledronowego i miało niewydolność nerek po średnio 11 dniach. U sześciu pacjentów, którzy wcześniej nie przyjmowali bisfosfonianów, niewydolność nerek rozwinęła się średnio po 20 dniach. Początek niewydolności nerek i powrót poziomu kreatyniny w surowicy po odstawieniu leku sugerują czasową zależność od stosowania kwasu zoledronowego.
Chociaż zaniżanie wyników jest istotne w przypadku dobrowolnych systemów zgłaszania zdarzeń niepożądanych, 4 FDA otrzymywała doniesienia o pogorszeniu czynności nerek w wyniku niewydolności nerek i dializie z użyciem kwasu zoledronowego. Ze względu na poważny charakter tych zdarzeń, pracownicy służby zdrowia powinni monitorować czynność nerek przed podaniem każdej dawki kwasu zoledronowego, zapewnić odpowiednie nawodnienie i przerwać leczenie, jeśli czynność nerek ulegnie pogorszeniu.
Jennie T. Chang, Pharm.D.
Lanh Green, Pharm.D., MPH
Julie Beitz, MD
Food and Drug Administration, Rockville, MD 20857
[email protected] fda.gov
4 Referencje1 Etykieta produktu Zometa. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals, 2002. (Dostęp do 3 października 2003 r., Pod adresem http://www.us.zometa.com/info/about/index.jsp.)
Google Scholar
2. Ibrahim A, Scher N, Williams G, i in. Streszczenie wniosku dotyczącego kwasu zoledronowego w leczeniu szpiczaka mnogiego i przerzutów nowotworowych do kości. Clin Cancer Res 2003; 9: 2394-2399
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Markowitz GS, Fine PL, Stack JI, i in. Toksyczna ostra martwica cewek po leczeniu zoledronianem (Zometa). Kidney Int 2003; 64: 281-289
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Scott HD, Rosenbaum SE, Waters WJ, i in. Rozpoznanie lekarzy Rhode Island i zgłaszanie działań niepożądanych leków. RI Med J 1987; 70: 311-316
MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Powyższy list został skierowany do Novartis Pharmaceuticals, producenta kwasu zoledronowego, który oferuje następującą odpowiedź:
Do redakcji: Zgadzamy się z wnioskiem Chang et al. dla właściwej opieki nad pacjentami z rakiem konieczne jest monitorowanie czynności nerek podczas stosowania dowolnego dożylnego bisfosfonianu. Jednak ich pismo nie w pełni przekazuje kontekst kliniczny i złożoność leczenia pacjentów z rakiem przerzutowym, którzy mają słabe prognozy.
Jako twórca dwóch dożylnych bifosfonianów, pamidronianu i kwasu zoledronowego, zgromadziliśmy znaczne doświadczenie w tej klasie leków. W okresie kontrolowanym przez Changa i wsp. Ponad 430 000 pacjentów otrzymywało kwas zoledronowy. Spontaniczne doniesienia o pogorszeniu czynności nerek otrzymane przez sponsora były rzadkie, a względna częstość występowania takich zgłoszeń zmniejszyła się wraz ze zwiększonym stosowaniem produktu. Szybkość pogorszenia czynności nerek, którą Chang i in. cytowane w liście dotyczącym kwasu zoledronowego (9 do 15 procent) należy rozważyć w kontekście tempa pogorszenia czynności nerek u pacjentów z grupy placebo w tych samych badaniach (6,7 do 11,5 procent). Potwierdza to zwiększone ryzyko pogorszenia czynności nerek, w tym niewydolność nerek, u pacjentów z zaawansowanym lub z przerzutami nowotworem.2 Ponieważ dożylne bisfosfoniany wiązały się z ryzykiem pogorszenia czynności nerek, na etykiecie produktu znajdują się szczegółowe wytyczne dotyczące monitorowania czynności nerek.
Pogorszenie stanu nerek u pacjentów z nowotworem może być spowodowane wieloma czynnikami, w tym postępującym lub postępującym rakiem, chemioterapią, wcześniejszym leczeniem bisfosfonianami, podawaniem jednocześnie leków nefrotoksycznych i współistniejącymi stanami, takimi jak ciężkie odwodnienie, przewlekła niewydolność nerek, nadciśnienie lub cukrzyca.2 , 3 Na przykład, 45 z 72 pacjentów opisanych w liście było wcześniej leczonych pamidronianem, przez dłuższy czas (średni czas leczenia, 600 dni). Te czynniki ryzyka znajdują również odzwierciedlenie w spontanicznych raportach o pogorszeniu czynności nerek, które otrzymujemy.
Uwzględniono dwa nietypowe przypadki pacjentów z łagodnymi dolegliwościami . Pierwszy pacjent (który cierpiał na chorobę Pageta) nieodpowiednio przyjmował nadmierną ilość bisfosfonianów (miesięczne dawki przez okres wielu miesięcy) 4; drugi pacjent leczony eksperymentalnie był predysponowany do niewydolności nerek z powodu nadmiernego spożycia wapnia.
Podsumowując, kwas zoledronowy zapewnia ważne kliniczne korzyści dla pacjentów z przerzutami do kości i ma ustalony profil bezpieczeństwa, gdy jest stosowany w odpowiedni sposób Popieramy zalecenie Chang i wsp., Opisane w informacji o przepisywaniu
[przypisy: sennik oddawanie moczu, staw barkowo obojczykowy ruchy, półpasiec ile trwa ]
[patrz też: sennik oddawanie moczu, sennik klotnia, invimed gdynia ]