Niestabilność mikrosatelitarna w raku okrężnicy

Ribic i in. (Wydanie z 17 lipca) badał niestabilność mikrosatelitarną jako predyktor korzyści z chemioterapii adiuwantowej u pacjentów z rakiem okrężnicy w stopniu II lub III stopnia, a ich odkrycia potwierdzają, że niestabilność mikrosatelitarna prowadzi do lepszego rokowania niż rak stabilny mikrosatelitarnie.1-3 Jednakże , to badanie różni się od badań Elsaleha i wsp., w których pacjenci, u których rak jelita grubego stopnia III wykazał niestabilność mikrosatelitarną, czerpali największe korzyści z chemioterapii adiuwantowej4. Natomiast Ribic i in. stwierdzili, że pacjenci z niestabilnością mikrosatelitarną nie korzystali z chemioterapii adiuwantowej i mogli zostać przez nią uszkodzeni (P = 0,01). Chcielibyśmy zwrócić uwagę na badanie przeprowadzone wspólnie przez National Cancer Institute-National Chirurgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NCI-NSABP) z 542 pacjentami z rakiem jelita grubego stopnia II lub III (w tym 173 z nich poddanych operacji, a 369 z nich otrzymało leczenie adiuwantowe) . Stwierdzono, że pacjenci z niestabilnością mikrosatelitarną (18 procent) i pacjenci z rakiem stabilnym mikrosatelitarnie korzystają w równym stopniu z zastosowania chemioterapii adjuwantowej. Tak więc, chociaż opisane badania konsekwentnie pokazują, że chemioterapia adjuwantowa przynosi korzyści pacjentom z rakiem jelita grubego stabilnym mikrosatelitarnie, zależność między niestabilnością mikrosatelitarną a chemioterapią adiuwantową jest różna w różnych badaniach. Zgadzamy się z Ribic i in. że stan niestabilności mikrosatelitarnej nie powinien być stosowany w podejmowaniu decyzji terapeutycznych poza badaniami klinicznymi w chwili obecnej.
Carmen J. Allegra, MD
Ogólnokrajowy projekt wspomagający leczenie piersi i jelita, Pittsburgh, PA 15212
[email protected] com
George Kim, MD
Mayo Clinic Jacksonville, Jacksonville, FL 32224
Ilan R. Kirsch, MD
National Cancer Institute, Bethesda, MD 20889
4 Referencje1. Ribic CM, Sargent DJ, Moore MJ, et al. Stan niestabilności mikrosatelitarnej guza jako predyktora korzyści z chemioterapii adiuwantowej opartej na fluorouracylu na raka okrężnicy. N Engl J Med 2003; 349: 247-257
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Watanabe T, Wu TT, Catalano PJ, i in. Molekularne predykatory przeżycia po chemioterapii adiuwantowej w raku okrężnicy. N Engl J Med 2001; 344: 1196-1206
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Gryfe R, Kim H, Hsieh ETK i in. Niestabilność mikrosatelitarna guza i wyniki kliniczne u młodych pacjentów z rakiem jelita grubego. N Engl J Med 2000; 342: 69-77
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Elsaleh H, Joseph D, Grieu F, Zeps N, Spry N, Iacopetta B. Skojarzenie miejsca guza i płeć z korzyścią przeżycia z chemioterapii adjuwantowej w raku jelita grubego. Lancet 2000; 355: 1745-1750
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Ribic i in. donoszą, że pacjenci z rakiem jelita grubego stopnia II lub III nie korzystają z chemioterapii adiuwantowej, jeśli ich nowotwory wykazują niestabilność mikrosatelitarną, w przeciwieństwie do naszych wyników u pacjentów z chorobą stopnia III1 i wyników innych pacjentów z chorobą stopnia IV.2. Możliwe wyjaśnienie dla tych rozbieżności może być, że guzy o niestabilności mikrosatelitarnej mają różne właściwości, w tym rokowanie i odpowiedź na chemioterapię, w zależności od przyczyny ich fenotypu niestabilności mikrosatelitarnej Pacjenci ze sporadycznym rakiem jelita grubego, u których niestabilność mikrosatelitarna jest powodowana przez metylację promotora genu MLH1, są średnio o 18 lat starsi niż pacjenci z niestabilnością mikrosatelitarną, którzy nie mają metylacji tego genu.3 Różnorodne mechanizmy niezwiązane z metylacją powodują mikrosatelity niestabilność u większości młodszych pacjentów, w tym mutacje w obrębie linii zarodkowej i somatycznej oraz utrata heterozygotyczności genów naprawy niedopasowanej.4 Pacjenci badani przez Ribica i in. uczestniczyli w badaniach klinicznych, a więc byli znacznie młodsi niż w naszych populacyjnych seriach.1 Sugerujemy, że może być przedwczesne zdyskredytować wartość predykcyjną niestabilności mikrosatelitarnej bez dalszej charakterystyki guzów o tym fenotypie, szczególnie pod względem ich DNA -metylacja.
Barry Iacopetta, Ph.D.
University of Western Australia, Nedlands 6009, Australia
[email protected] uwa.edu.au
Hany Elsaleh, MB, BS, Ph.D.
University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA 90095-6951
Nik Zeps, Ph.D.
Szpital im. Sir Charlesa Gairdnera, Nedlands 6009, Australia
4 Referencje1. Elsaleh H, Joseph D, Grieu F, Zeps N, Spry N, Iacopetta B. Związek miejsca guza i płeć z korzyścią przeżycia z chemioterapii adiuwantowej w raku jelita grubego. Lancet 2000; 355: 1745-1750
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Liang JT, Huang KC, Lai HS, i in. Niestabilność mikrosatelitarna o wysokiej częstotliwości przewiduje lepszą wrażliwość chemiczną na dużą dawkę 5-fluorouracylu i chemioterapię leukoworyną w przypadku sporadycznego raka jelita grubego stopnia IV po paliatywnej resekcji jelit. Int J Cancer 2002; 101: 519-525
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Malkhosyan SR, Yamamoto H, Piao Z, Perucho M. Późny początek i wysoka częstość występowania raka jelita grubego fenotypu mutatora z hipermetylowanym genem hMLH1 u kobiet. Gastroenterology 2000; 119: 598-598
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Yuen ST, Chan TL, Ho JW, i in. Ekspresja, zdarzenia somatyczne i epigenetyczne, leżące u podstaw niedopasowania naprawy niedopasowań w raku jelita grubego i nowotworach związanych z HNPCC. Oncogene 2002; 21: 7585-7592
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Niestabilność mikrosatelitarna pomaga przewidzieć odpowiedź na leczenie u pacjentów z rakiem jelita grubego.1-3 W naszych badaniach niestabilności mikrosatelitarnej stwierdziliśmy, że heterogeniczność w obrębie nosa dla danego markera może wpływać na stratyfikację pacjentów. Analizując 90 sporadycznych gruczolakoraków jelita grubego pod kątem niestabilności mikrosatelitarnej i ekspresji MLH1MSH2 według topograficznego przedziału nowotworu, stwierdziliśmy istotne różnice między powierzchownym przedziałem (komórki guza powyżej muscularis propria) a głębokim przedziałem (komórki guza przenikające muscularis propria), z regulacją w dół ekspresji białka i zwiększoną niestabilnością mikrosatelitarną w głębokim przedziale. Przynajmniej jedna trzecia guzów, które są niestabilne w głębokim przedziale, może być stabilna w powierzchniowej komorze.
Juan J. Jimenez, Ph.D.
Alfredo Blanes, MD, Ph.D.
University of Malaga School of Medicine, 29071 Malaga, Hiszpania
Salvador J Diaz-Cano, MD, Ph.D.
Barts and the London NHS Trust, Londyn E1 1BB, Wielka Brytania
sj [email protected] ac.uk