Gen GPR54 jako regulator okresu dojrzewania ad 11

W mało prawdopodobnym przypadku, gdy białko zostało wyprodukowane przez transkrypt X399R, nasze odkrycia dotyczące konstruktu stop poliA X399R sugerują, że będzie on działał słabo. Fenotyp kliniczny pacjenta niosącego mutacje R331X i X399R był związany z profilem neuroendokrynowym obejmującym impulsy o niskiej amplitudzie hormonu luteinizującego, co sugeruje zmniejszone wydzielanie hormonu uwalniającego gonadotropiny. To pojęcie jest poparte przesuniętą w lewo krzywą dawka-odpowiedź w porównaniu z tymi dla innych pacjentów z idiopatycznym hipogonadyzmem hipogonadotropowym, którzy byli poddawani tej samej terapii, co sugeruje, że pacjent ten był bardziej wrażliwy na egzogenny hormon uwalniający gonadotropiny. Ponieważ przeprowadzono te badania, delecje w GPR54 zostały opisane w osobnej rodzinie z idiopatycznym hipogonadyzmem hipogonadotropowym, chociaż fenotypowe cechy tej rodziny nie były szczegółowe.32 Chociaż badacze w tym przypadku zgadzają się z naszym wnioskiem, że częstotliwość mutacji GPR54 jako przyczyną idiopatycznego hipogonadyzmu hipogonadotropowego jest niski (4 z 113 wszystkich przypadków), GPR54 ujawnia nowy kierunek eksploracji innych genów, które są niezbędne do wydzielania hormonu uwalniającego gonadotropiny.
Myszy z niedoborem Gpr54 miały uderzające podobieństwa fizjologiczne do pacjentów z idiopatycznym hipogonadyzmem hipogonadotropowym, w tym brak dojrzałości płciowej związany z niskim stężeniem gonadotropin. Ponadto ich gonady pozostały wrażliwe na egzogenne gonadotropiny, a ich gonadotropy przysadkowe pozostały wrażliwe na stymulację hormonem uwalniającym gonadotropiny. To silne podobieństwo pomiędzy odkryciami u pacjentów a tymi w modelu myszy ustanawia centralną rolę GPR54 w wydzielaniu hormonu uwalniającego gonadotropiny i początku dojrzewania płciowego wśród gatunków ssaków. Co więcej, stosowanie myszy z niedoborem Gpr54 pozwoliło na ilościowe oznaczenie ich stężenia hormonów uwalniających gonadotropinę podwzgórza, które były prawidłowe w obliczu ich hipogonadotropizmu. Obecność normalnych stężeń hormonu uwalniającego gonadotropiny w podwzgórzu niedojrzałych, niedojrzałych myszy Gpr54 przypomina przypominające przed pokwitaniem szczury i małpy, które mają normalną liczbę neuronów zawierających hormon uwalniający gonadotropinę, normalne stężenia mRNA i normalne stężenia gonadotropiny – hormon uwalniający w podwzgórzu.33,34 Ekstrapolacja myszy z niedoborem Gpr54 na naczelne inne niż człowiek i ludzi sugeruje, że GPR54 może wywierać znaczny wpływ na przetwarzanie lub wydzielanie hormonu uwalniającego gonadotropiny.
Istnieją trzy możliwe mechanizmy, które mogą zezwalać na nieprawidłowości w GPR54, które powodują opóźnienie pokwitania. Pierwszą możliwością jest to, że defekty układu metastin-GPR54 zakłócają neuronalną migrację hormonu uwalniającego gonadotropinę, co jest analogiczne do nieprawidłowego ukierunkowania aksonalnego, które występuje w postaci chromosomu X zespołu Kallmanna (idiopatyczny hipogonadyzm hipogonadotropowy z anosmią) .35-37 In W warunkach in vitro system metastin-GPR54 indukuje fenotyp przyczepności z zahamowaniem chemotaksji, zrostów ogniskowych i włókien stresowych oraz fosforylację ogniskowej kinazy adhezyjnej i paxilliny.8 Jednak normalna zawartość hormonu uwalniającego gonadotropinę w podwzgórzu Gpr54- myszy z niedoborem argumentują, że nastąpiła odpowiednia migracja neuronów zawierających hormon uwalniający gonadotropinę z ich pochodzenia w węchowym naczyniu do miejsca docelowego w podwzgórzu
[hasła pokrewne: lek bez recepty na trądzik, otręby ryżowe, wyszukiwarka leków ]
[patrz też: sennik kłótnia z siostrą, spłycenie lordozy, przychodnia bonifratrów ]