Enfuwirtyd, inhibitor fuzyjny HIV-1

W badaniu T-20 vs. zoptymalizowanym tylko w schemacie (TORO 1), opisanym przez Lalezari i in. (Wydanie 29 maja), enfuwirtyd, po dodaniu do zoptymalizowanego rekonwalescencji przeciwretrowirusowej, zwiększył o 12 procent odsetek pacjentów, u których w 24. tygodniu stwierdzono niewykrywalny poziom ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu (HIV-1) w 24. tygodniu. Dziewięćdziesiąt pięć procent przestrzeganie terapii przeciwretrowirusowej ma kluczowe znaczenie dla trwałego sukcesu leczenia; przyleganie, lub jego brak, jest w dużej mierze spowodowane działaniami toksycznymi.2-4 Enfuwirtyd powodował reakcje w miejscu wstrzyknięcia u 98 procent pacjentów, chociaż tylko 3 procent przerwało leczenie. U 93 procent pacjentów przestrzeganie leczenia enfuwirtydem wynosiło co najmniej 85 procent; autorzy stwierdzają, że był wysoki wskaźnik przestrzegania zaleceń. . . sugerując, że reakcje w miejscu wstrzyknięcia nie ograniczały leczenia.
Nie wiadomo, czy reakcje w miejscu wstrzyknięcia o dowolnej intensywności zmniejszają wchłanianie enfuwirtydu lub przestrzeganie leczenia, a zatem wpływają na długoterminową moc wirusologiczną. Autorzy nie podają, jaka część pacjentów otrzymała wszystkie zastrzyki enfuwirtydowe lub czy jakiekolwiek czynniki związane z reżimem lub pacjentem były związane z większym prawdopodobieństwem sukcesu wirusologicznego. W szczególności, czy zwiększona częstotliwość lub wielkość reakcji w miejscu wstrzyknięcia lub zwiększony ból przy takich reakcjach wiązały się z większym odsetkiem niepowodzeń wirusologicznych. Jeśli tak, czy powiązanie było związane ze zmniejszonym wchłanianiem, zmniejszoną przyleganiem lub z obydwoma.
Andrew Carr, MD
Szpital św. Wincentego, Sydney 2010, Australia
[email protected] com.au
4 Referencje1. Lalezari JP, Henry K, O Hearn M i in. Enfuwirtyd, inhibitor HIV-1, do lekoopornego zakażenia HIV w Ameryce Północnej i Południowej. N Engl J Med 2003; 348: 2175-2185 [Erratum, N Engl J Med 2003; 349: 1100.]
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Ammassari A, Trotta MP, Murri R i in. Korelaty i czynniki prognostyczne przestrzegania wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej: przegląd opublikowanej literatury. J Acquir Immune Defic Syndr 2002; 31: Suppl 3: S123-S127
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. McNabb J, Ross JW, Abriola K, Turley C, Nightingale CH, Nicolau DP. Przestrzeganie wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej przewiduje wyniki wirusologiczne w klinice kliniki ludzkiego niedoboru odporności w śródmieściu. Clin Infect Dis 2001; 33: 700-705
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Carrieri P, Cailleton V, Le Moing V, i in. Dynamika przestrzegania wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej: wynika z francuskiej narodowej kohorty APROCO. J Acquir Immune Defic Syndr 2001; 28: 232-239
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Badania Lalezari i wsp. (TORO 1) i lazzaryna (TORO 2) wykazywały zwiększony spadek miana wirusa, który można było przypisać enfuwirtydowi, i który był dodatkiem do spadku spowodowanego zoptymalizowaną konwencjonalną terapią przeciwretrowirusową u pacjentów z lekoopornym zakażeniem HIV-1. Czy zasięg oporności, mierzony liczbą pierwotnych mutacji związanych z opornością na trzy klasy leków, a nie mniejszą informacyjną wartością genotypową, może być związany z wynikiem wirusologicznym w celu zidentyfikowania cech pacjentów, którzy z największym prawdopodobieństwem skorzystają na enfuwirtydzie. Wydaje się to ważne, biorąc pod uwagę 94% częstości mutacji powodujących oporność na enfuwirtyd u osób z niewydolnością wirusologiczną i nieoptymalną supresją wirusową.2 Czy odsetek oporności na enfuwirtyd był podobnie wysoki wśród pacjentów, którzy mieli pozytywną odpowiedź, ale mieli utrzymującą się wiremię.
Elizabeth R Jenny-Avital, MD
Centrum Medyczne Jacobi, Bronx, NY 10461
[email protected] com
2 Referencje1. Lazzarin A, Bonaventura C, Cooper D, i in. Skuteczność enfuwirtydu u pacjentów zakażonych lekoopornym HIV-1 w Europie i Australii. N Engl J Med 2003; 348: 2186-2195
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Petrella M, Wainberg MA. Czy podstawienie M184V w RT HIV-1 może przynieść korzyść kliniczną. AIDS Rev 2002, 4: 224-232
MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Aby odpowiedzieć na pytania dr. Carra, wykorzystaliśmy połączoną bazę danych TORO i TORO 21 do identyfikacji pacjentów, którzy mieli reakcję w miejscu wstrzyknięcia co najmniej stopnia 3 (tj. Ciężką reakcję wymagającą stosowania leków przeciwbólowych lub ograniczającą zwykłe działania ) w ciągu 24 tygodni leczenia enfuwirtydem. Pięćdziesięciu dziewięciu z 627 pacjentów w łącznej populacji (9,4 procent) miało jedną lub więcej reakcji w miejscu wstrzyknięcia 3. stopnia, które wymagały znieczulenia lub ograniczonej codziennej aktywności. Częstość niepowodzeń wirusologicznych w tym okresie była tylko nieznacznie wyższa u tych pacjentów niż u osób bez reakcji w miejscu wstrzyknięcia 3. stopnia (54,2% w porównaniu z 44,5%). Całkowite (100 procent) przylgnięcie do reżimu enfuwirtydu nie miało wpływu na to, czy wystąpiła reakcja w miejscu wstrzyknięcia 3. stopnia. Całkowite przestrzeganie leczenia enfuwirtydem zgłaszało 67,8 procent pacjentów z reakcjami w miejscu wstrzyknięcia 3. stopnia, w porównaniu do 71,4 procent osób bez takich reakcji. Ogółem, 71 procent pacjentów zgłosiło 100 procent przestrzegania leczenia enfuwirtydem.
Farmakokinetykę leku w TORO i TORO 2 określono za pomocą rzadkiego pobierania próbek w trzech wcześniej określonych okresach, w których mało prawdopodobne było zbiegnięcie się próbki z reakcją w miejscu wstrzyknięcia 3. stopnia. Na podstawie tego badania nie można określić, w jaki sposób nasilenie reakcji w miejscu wstrzyknięcia wpłynęło na wchłanianie enfuwirtydu. Dr Carr pyta również, czy czynniki związane z reżimem lub pacjentem były związane z wynikiem wirusologicznym. Około 560 różnych zoptymalizowanych schematów leczenia w tle zostało przepisanych połączonym populacjom, które zamierzano leczyć, przy czym nie ma dominującego reżimu. Dlatego nie jest możliwe ustalenie wkładu jakiegokolwiek konkretnego schematu. Niedawna analiza połączonych zbiorów danych TORO i TORO 2 wykazała korzyść z zastosowania enfuwirtydu w połączeniu ze zoptymalizowaną terapią podstawową w porównaniu ze zoptymalizowaną terapią tła u wszystkich badanych podgrup z poprawioną skalą odpowiedzi u pacjentów z mniej zaawansowaną chorobą i mniejszą. doświadczenie w leczeniu.
W odpowiedzi na zapytanie dr. Jenny-Avital, projekt i analiza badań TORO kładły nacisk na wyniki oceny wrażliwości, a nie na liczbę mutacji, ponieważ ocena wrażliwości uwzględnia również faktyczne zoptymalizowane tło wybrane dla pacjenta w zależności od profilu oporności. Jednakże, niepublikowane dane z połączonych zestawów danych TORO i TORO
[patrz też: gumtree kielce, biofazolin, alantoina w kosmetyce ]
[podobne: przychodnia kochowskiego, gumtree kielce, biofazolin ]